卵巢癌的化疗与手术同等重要。如果没有规范的化疗,无论手术做得多么成功,手术都等于白做。术后的治疗方法虽然很多,但真正有效的治疗方法只有化疗。之所以要写卵巢癌的手术与化疗,主要是国内很多医院给晚期卵巢癌患者的治疗并不规范,比如服用没有什么疗效的天价药物“芦笋”等等。
患者和医生都应该明白,无论多么优秀的医师手术,都无法将卵巢癌在腹腔内的转移细胞全部干净彻底地清除。术后化疗的作用就是依靠药物,清除那些显微镜下残留的、肉眼看不见的癌细胞。这点非常重要,绝非可有可无。以前使用过的化疗方案五花八门,主要以氮芥类为主,但效果都不好。在纪炼上世纪80年代前,卵巢癌的预后很差,一年生存率才20%,几乎所有患者都别想奢望活过5年。直到顺铂上市后,才解决这个问题。1980年发现,凡是接受了以铂类化合物为基础的化疗患者,2年生存率达80%。当时这个数字虽然与其它肿瘤的5年生存率相比很寒碜,但如果与此之前的化疗方案相比,却有天壤之别。
说起化疗药物“顺铂”,还有一个故事。1965年美国密西根州立大学生物物理与化学系B. Rosenberg 教授进行实验,了解电流对细菌生长的影响。实验中意外发现,实验中收获的大肠杆菌是正常大肠杆菌长度的300倍。经过深入研究,发现细菌之所以长这么长,可能和电解槽中的阴性电极(铂)与培养液在实验中产生的铂类化合物有关。进一步研究发现,这种化合物具有抑制细菌分裂的作用,但对细菌的生长却不产生影响。这一发现改变了他的研究方向,他们将一系列铂类化合物对人类白血病细胞、肉瘤细胞的作用进行了研究,还对小鼠身上的肿瘤细胞进行了体外试验,发现顺铂对肿瘤细胞的抑制作用最明显。1971年顺铂进入临床试验,1978年通过了美国FDA的批准,用于治疗恶性肿瘤,卵巢癌是最先使用顺铂进行治疗的恶性肿瘤。
顺铂治疗卵巢癌的疗效非常显著,以至于很多妇科肿瘤专家使用“革命性”的变化来形容顺铂的作用。顺铂的最主要成份,是含有一个金属原子“铂”。由于人体不代谢重金属,所以这种重金属药物会在肾小管远端沉积,严重时引起致死性的肾小管坏死。在使用顺铂治疗时,需要时刻监测患者的肾功能。即便如此,在化疗的同时,还是要给予患者大量的水(每天3000mL以上)和利尿剂,以加速将顺铂从肾脏中代谢出涉殖去,这个过程叫“水化”。
其实,患者化疗中最大的问题是顺铂这个药物引起的呕吐。顺刺键脂铂是个非常强烈的致吐剂,患者接受了药物后,会吐得死去活来,有些患者宁可死于癌症,也不愿意接受这类治疗。不过,现在科学家现在开发出一系列对抗呕吐的系列药物,如昂丹司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等等,可以是患者几乎不吐。不过前二者使用时要每8小时一次,且应该在注入化疗药之前30分钟注射入人体。而帕洛诺司琼的抗呕吐作用更强,且持续时间更久,可以达到72小时,但价格比较昂贵。
顺铂进入临床后不久,研究人员发现紫杉醇联合顺铂(TP方案)治疗卵巢癌的效果更好。1963年,美国化学家M.C. Wani和Monre E. Wall从一种生长在美国西部大森林中的太平洋杉(Pacific Yew)树皮和木材中分离出一种粗提物,对体外培养的小鼠肿瘤细胞有很高的活性。但直到1971年,他们与Duke大学化学系Andre T. McPhail教授合作,通过X-射线分析,才确定其有效成分是一种四环二萜化合物,称为紫杉醇(taxol)。紫杉醇在我国云南的红豆杉树皮中的含量很高。以前国内长期将TP方案作为二线药物用于复发患者。最近几年,国产紫杉醇问世,患者每疗程的价格降到大约3000元。这样,现在绝大多数医院也将TP方案作为国内患者的一线治疗方案。
由于顺铂的毒性太大,很多人改用卡铂。卡铂的副作用主要是产生对血液系统的毒性。研究发现,使用紫杉醇加卡铂的治疗方案,效果与顺铂加紫杉醇的方案等效。但是,由于紫杉醇的毒副作用也是强烈的骨髓抑制剂,还有过敏反应和脱发,这样两种抑制骨髓的药物在一起,加上紫杉醇引起的脱发使很多患者难以接受,接受紫杉醇+卡铂方案的患者,仅46%能完成6疗程的化疗。中途有些人不得不再次接受顺铂。其实,脱发并不可怕,几乎所有患者在化疗结束后4个月左右,都会长出更加乌黑发亮的头发。
曾经使人闻之色变的卵巢癌,其实现在已经基本上有了制胜的法宝。只要手术能达到肉眼不可见的程度,加上6疗程的正规化疗,很多患者都可以恢复到术前的状态。有些患者很迷信使用进口药。其实,国产顺铂和紫杉醇的疗效,已经与进口药的疗效相当。影响预后的主要因素,是手术后残余瘤的大小与是否获得了规范的化疗。