1930年Kurzrok发现人的精液能使妇女子宫收缩或松驰，，其中的活性物质被命名为前列腺素（简称PG）。1957年Bergstrom分离出纯的PGE2和PGF2α结晶，随后又分离到一系列的PG化合物，共9型，三类。其中对生殖生理有重要影响的是PGE2和PGF2a。1967年Bygdeman等发现PG对人妊娠子宫有兴奋作用。1968年Karim曾报道PGE2和PGF2a用于足月引产。1971年Karim报道用PGE2和PGF2a阴道给药抗早孕取得成功。1978年中国医科院药物研究所合成了第一代PG类药物15－甲PGF2a甲酯（PG 05），即卡孕栓，1980年PG 05被WHO选定为较好的PG类流产药物之一。 1 药理作用 对子宫平滑肌的作用及抗早孕作用：本药对大鼠离体子宫及麻醉家 兔在位子宫具兴奋作用。阴道或皮下录险给药对小鼠有明显抗早孕作用，与丙 酸睾丸酮合并使用有协同抗早孕作用，实验表明PG 05并不直接杀伤胚胎 ，而是对抗HCG（绒毛膜促性腺激素）刺激卵巢分泌孕酮的作用，从而间接抑制孕酮的分泌并引起宫缩起到终止妊娠的作用。 给药后药物吸收、代谢快，静脉、肌肉给药，药物在血中的半衰期约为30分钟，栓剂给药直接到达使用部位，同时有部分通过阴道粘膜吸收入循环系统，给药后约6～9小时主要由尿中代谢排出。 2 临床应用 2．1 PG 05合并丙酸睾丸酮终止早期妊娠：PG 05问世后，80年代初试用于终止早期妊娠，经多年试用，最终探索出与丙酸睾丸酮（丙睾）序贯用药终止早期妊娠的一条新路，明显提高了PG的流产成功率。 （1）对象选择标准：停经≤56天，临床和实验室检查确诊为妊娠的健康妇女，无PG使用禁忌证，同意在流产过程中给以配合。 （扬吉2）给药方法：丙睾100mg肌注共3天。第4日晨开始接受PG 05流产。每2小时在阴道后穹窿放PG 051mg，5mg为一疗程。每次放置前口服复方苯乙哌啶1～2片。 （3）临床观察：放PG 05后卧床半小时，记录出血时间、出血量、临床副作用，检查阴道排出物，48小时内无妊娠物排出，B超证实为继续妊娠者，行负压吸引，确诊为不全流产者予以清宫，并给抗生素预防感染，流产后定期随访，记录出血量与出血终止时间。 2．2 PG 05与米非司酮联合应用终止早期妊娠：米非司酮（Ru 486）是一种新型甾体类抗孕激素药物。它与孕酮受体的亲合力比黄体酮强5倍，能替代天然孕酮与其受体结合，起到拮抗孕酮活性的作用，引起蜕膜和绒毛变性，导致出血和增加内源性PG释放，诱发宫缩，阻止胚胎发育致流产。研究证实，单用Ru 486的完全流产率较低，但能增加子宫对PG的敏感性。采用Ru 486合并PG 05终止早孕有良好的效果（1）。这种联合用药减少了PG用量，副作用也有下降，值得推广使用。 （1）对象选择标准：年龄18～35岁，孕前3个月月经正常（25～35天）。停经≤49天，确 诊为早期妊娠，身体健康自愿要求，无甾体激素和PG禁忌证，无过敏体质，孕期无出血，非带器妊娠，不吸烟或〉10支／日。 （2）用药前准备：询问病史，体检及妇科检查，用药前及第15天测血β－ hCG及肝功。 （3）给药方法：门诊用药，第1天空腹口服Ru 486 150～200mg，或每日口服Ru486 25mg2次（共3天），第4天空腹于阴道后穹窿放PG 051mg，留院观察6小时离院回家。记录用药后副反应，逼且纺并给以相应处理。 （4）随诊：8、15及43天随访，重点了解出血及绒毛排出情况及出血停止日期和月经恢复情况。 2．3 PG 05合并丙酸睾丸酮终止10～16孕周的早中期妊娠：10～16孕周终止妊娠时多数医疗单位因钳刮术风险较大，多令孕妇等待16周后行中期引产，等待增加了孕妇的心理负担，又给计划生育工作带来不便，多年观察证实PG 05是解决这一棘手问题的最好方法， （1）对象选择标准：孕10～16周健康妇女，无PG禁忌证，同意入院流产。 （2）术前检查：全身及妇科检查，查血尿常规，出凝血时间，血小板，肝功。 （3）给药方法：同样采用联合用药方法。为减轻胃肠道反应，给PG 05前，服复方苯乙哌啶 1片。 （4）临床观察：出血开始时间，出血量，胎儿排出时间，胎盘排出情况，72小时未流产者行清宫或钳刮术，同时应用抗生素。 2．4 PG 05用于终止早、中期高危妊娠：高危妊娠包括畸形子宫妊娠，人流漏吸、肌瘤合并 妊娠、产后或剖宫产后近期妊娠、孕中期利凡诺羊膜腔注药失败、宫腔感染、胎死宫内等。 （1）给药方法：正常情况下PG 05＋丙酸睾丸酮联合用药，孕周?驦 20周首次剂量减半，紧急情况下可随时给药。 （2）临床观察和效果评定：与PG 05终止早、中期妊娠相同。 2．5 PG 05用于妊娠晚期引产：70年代初国外文献相继有PGE及F族用于晚期引产的报道〖2〗，现PGE 2制剂（阴道栓、胶冻）使用已较普遍〖3、4〗，国内报道较少。既往研究证明分娩期宫颈可产生PGE及PGF两类PG，认为与分娩发动有关。因此，当使用PGF 2a及PGE 2制剂后可成功地扩张宫颈，诱发临产。最近有报道用小剂量PG 05用于妊娠晚期引产，其引产成功率与催产素相比统计学处理无差异。且方法 简便、安全，孕妇易于接受。 （1）对象选择标准：年龄20～35岁，孕足月、单胎、头位，因各种原因需引产以结束妊娠者。下列情况除外：胎膜早破，既往有子宫肌层手术史，心、肝、肾机能不全，血液病，产前出血，头盆不称，胎儿宫内窘迫，合并宫腔感染，PG药物使用禁忌证。 （2）给药方法：PG 05一枚（0．1mg），放入阴道后穹窿。如24小时内未出现规律有效宫缩，再重复放置1枚（0．1mg），共2次。 （3）临床观察：用药前做B超监测胎头双顶径估计胎儿体重及NST，了解胎儿宫内安危，并作宫颈Bishop评分。用药后定时行宫缩和胎心监测，观察宫缩强度及持续时间，一旦出现过强宫 缩，则立即改侧卧位，吸氧，肌注杜冷丁或静注硫酸镁 。 （4）效果评定：成功：末次用药后24小时内临产，宫口扩张≥2cm；有效：末次用药后24小时内临产，宫口扩张未达2cm；或虽未临产但宫颈Bishop评分提高≥3分；无效：末次用药后24小时未临产，且宫颈评分提高〉2分。 2．6 PG 05用于产后出血：目前产后 出血仍为产妇死亡的重要原因之一，而产后出血中以产后弛缓性出血最为常见。临床观察证实PG 05对驰缓性出血有很好的止血效果。给药方法：PG 051～2mg贴于阴道前壁，吸收后按摩宫体效果更好。有人主张为了预防产后出血，胎儿娩出后立即将1枚PG 05放入孕妇直肠内，会起到减少产后出血的作用。 2．7 PG 05用于负压吸引、钳刮术前、绝经期困难的取环术前、妇科实施宫腔检查及术前扩张宫颈：术前2小时用PG 051mg，可扩张宫颈内口，减少宫颈损伤和受术者的痛苦，便于手术操作。 2．8临床应用中需注意的几个问题： ①药物在放置中易脱落、破碎、窥器带出。放后静卧半小时，避免脱出。 ②抗早孕中孕囊未排者，警惕宫外孕的可能。 ③如发现流产不全，应适时清宫。 ④用于晚期妊娠引产应注意过强宫缩的发生并及时处理。 参考文献