肾上腺脑白质 营养不良 在 遗传 方式上可分两种类型.一种是较多见的X连锁遗传(X-linkedadrenoleukodystrophy,XLALD或简称ALD)；另一种是常 染色体 隐性遗传,发生于新生儿,称为新生儿肾上腺脑白质营养不良(neonataladrenoleukodystrophy,NALD).肾上腺脑白质营养不良的诊断依靠以下检查尺团脂： ①CT和MRI； ②电生理检查,儿童ALD早期诱发电位和神经传导速度正常.成人AMN时神经传导速度减慢,脑干听觉诱发电位有异常； ③脑脊液,ALD大多正常,可有蛋白和细胞数稍增高.NALD常见脑脊液蛋白增高； ④血浆和皮肤成纤维细胞中VLCFA增高,特别是C26脂肪酸增高纺炼,C26/C22比值增加,有诊断意义； ⑤在发生肾上腺皮质功能不全的阿狄森氏危象时,血中皮质醇减低,在不发生危象时,ACTH刺激试验也能发现肾上腺代偿储备减少.对于男性Addison病,即使未见神经系统症状,也应检测VLCFA,以免漏诊.1.ALD病理特点是中枢神经进行性脱髓鞘以及/或肾上腺皮质萎缩或发育不良；生化代谢特点是血浆中极长链脂肪酸异常增高；细胞中过氧化物酶体有结构的或酶活性缺陷,故属于过氧化物酶体病(peroxisomaldiseases).ALD临床分为六个类型（表2）：1)儿童脑型；2)青春期脑型；3)成人脑型；4)肾上腺脊髓神经病型；5)Addison病型；6)无症状型.杂合子女性也可出现症状,约20%~30%可以发展成类似AMN综合征,但病情较轻,发病较晚,很少见肾上腺质皮质功能不全.在我科报告的29例中,22例儿童脑型,4例青春期脑型,1例肾上腺脊髓神经病型,1例Addison病型和1例无症状型.激素替代治疗对ALD患者肾上腺素皮质功能不全有效,但不能改善神经系统症状.饮食治疗结合服用Lorenzo油,能使血浆中的C26：O水平降为正常.尽管生化改变令人鼓舞,但临床效果却不理想.骨髓或脐血干细胞移植主要适应于影像学异常明显而神经症候轻度的脑型患儿,可以重建酶活性,改善临床症状,能持久提高认知功能,改善脑磁共振和波谱分析异常程度.但骨髓移植本身有一定的病死率,且价格昂贵,供体困难,随着骨髓移植技术的提高和无症状ALD的早期检出,骨髓移植可望有很好的治疗前景.对症治疗也很重要,包括功能锻炼,调节肌张力和支持延髓功能,鼻饲喂养加强营养,止惊等.2.NALD病理改变严重,脑白质广泛脱髓鞘,灰质亦有轻度变性.可见含脂类的巨噬细胞浸润.肾上腺皮质萎缩,胞浆内有板层状包涵体浅今.患儿肝细胞过氧化物酶体的数目和体积减少.肝大,胆道发育不良.新生儿期首发症状为肌张力减低,惊厥,发育迟缓.可有内疵赘皮,颜面中部发育不良,上睑下垂等.可有肝大.常见白内障碍,眼震,色素性视网膜病.多数病儿在1岁内可有一定程度的发育进步,但以后发育倒退,进行性痉挛性瘫痪,震颤,共济失调,听觉和视觉障碍.有的可见肾上腺皮质功能不全的症状.多在5岁以内死亡.脑脊液常见蛋白增高.诊断靠生化检查.血浆和成纤维细胞的VLCFA水平增高,血中植烷酸增高,六氢吡啶羧酸增多,缩醛磷酸(plasmalogen)减少.在临床上应与脑肝肾综合征(Zellweger病)相鉴别.后者也是常染色体隐性遗传的过氧化物酶体病,但病情更严重,颅面畸形明显,神经系统发育不良,有肝硬化,多发性微小肾囊肿,多在一岁以内死亡.