全身治疗可用于辅助治疗，也可用于局部晚期不可切除及有远处转移的患者。晚期胰腺渐告眠癌治疗的首要目的在于对症姑息治疗并延长生存期。尽管可获得一些生存获益，但这些获益往往仅限于那些体力状态较好的患者（ECOG评分为0-2）。体力状态很差的患者也许能从吉西他滨治疗中获益，但与舒适度相关的评估指标是最为重要的。在开始细胞毒药物治疗之前，应该进行开诚布公的谈话来讨论治疗的目的，并且讨论辅助性治疗策略（包括非手术性引流，腹腔神经阻滞止痛）。值得一提的是，十分虚弱的晚期患者可能会发生临床状态的突然恶化。因此，如果开始治疗，应密切随访。患者可能会突发出血或血栓栓塞事件、迅速加重的疼痛、胆道支架堵塞、胆管炎或其他感染。而且，有临床意义的肿瘤进展可能会迅速发生，一些肿瘤相关的症状也可能会被错误的归因于化疗或其他原因。例如，有些患者主诉有无法控制的恶心呕吐，这可能是由胃出口梗阻造成而非化疗引起。腹膜癌性播种可能表现为腹腔积液或以更隐蔽的形式表现，比如兔震腹胀、敲竞进食减少和便秘。