先天性非溶血性黄疸(Gilbert综合征)，是一组综合的病症,为非溶血性、非结合性胆红素血症所致的黄疸。先先天性非溶血性黄疸天性病人家族中约有25%～50%的人有此病，为常染色体显性遗传病。患者主要为儿童、青少年，男女比例为2∶1～7∶1。主要表现为清胆红素低于102.6μmol/L，一般小于51....3μmol/L，有昼夜或季节性波动,可因疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发或加重黄疸。部分病人可伴有易疲劳、肝区不适、消化不良等。黄疸是血清中胆红素含量过高，导致皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染的常见临床表现。大多是肝病的结果。有上述症状应立即去看医生。出生一个月之内的婴儿/出生一个月以上，学龄前的婴幼儿/近期开始服用下述药物：扑热息痛、苯妥固钠、氯丙嗪、乙胺碘呋酮、异博定、甲基多巴、氨甲喋呤、异烟肼、利福平、酮康唑、四氯化碳、甲睾酮及衍生物、雌二醇、雌三醇、乙烯雌酚炔诺酮、新生霉素应立即去医院诊治，可能是药物性肝病慢性酒癖或大量饮酒史，伴腹痛及肝脏肿大，压痛比较明显/应去医院诊治，可能是酒精性肝病皮肤粘膜轻度黄染、呈浅柠檬色，面色苍白、乏力或尿呈酱油色；或急起高热、寒战、全身不适、乏力、腹泻、呕吐；无皮肤瘙痒/发热伴黄疸，且当地为疟疾流行区/应去医院检查确诊，警惕可能是疟疾/当地不是疟疾流行区/应去医院检查确诊，警惕可能是其它溶血性黄疸起病急聚，常见高热、畏寒、明显乏力、全身肌痛，尤以腓肠肌明显眼结合膜充血，但无明显畏光及分泌物增多；浅表淋巴结肿大，以腹股沟淋巴结明显，且有轻触痛/应立即去医院诊治，可能是钩端螺旋体病怀孕36～40周，发病突然，发展迅速，伴恶心、呕吐、头痛、腹痛及出血倾向，而无发热/危急！立即送医院抢救，可能是妊娠急性脂肪肝有时Gilbert综合征患者也可伴有轻度溶血性贫血。除偶见显性黄疸外，无异常体征，肝脾常不肿大。 症状体征 主要表现 主要表现为自幼年起的慢性间歇性黄疸，可呈隐性；黄疸可以持续先天性非溶血性黄疸存在达老年，但是往往随着年龄的增长而逐渐减退。血清胆红素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有昼夜或季节性波动，约1/3病例在常规检查时正常。可因疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发或加重黄疸。黄疸是新生儿时期的一种常见征象，一般认为其发生率在足月儿约为50%一70%，而在早产儿则可能更高一些。黄疸可以是一个生理现象，也可以是多种疾病的一个重要症状，而未结合胆红素的过度升高可以引起胆红素脑病(核黄疸)，可造成婴儿早期死亡或产生严重的后遗症。 特点 新生儿生理性黄疸具有以下特点： ①黄疸出现时间：在生后2—3天出现。 ②黄疽程度：属轻度到中度黄染，呈浅杏黄色或黄红色带有光泽，进展缓慢。 ⑧黄疸高峰时间：在生后4—5天。 ④血清总胆红素值：足月儿一般不超过205．2umol／l早产儿一般不超过256．5umol／L。 ⑤黄疸消退时间：一般在生后7—10天左右，足月儿最长不超过2周；早产儿不超过4周。 ⑥伴随症状：除黄疽外，无贫血或肝脾肿大等症状，婴儿一般情况良好。早产儿的黄疸出现时间可能迟一些，程度可重一点，消退时间也可晚一些。新生儿生理性黄疸的胆红素值可因民族、地区、围产期产妇的情况以及新生儿个体情况而不同。生理性黄疸一般不须治疗，只要提早喂养，供给足够的热量及液量，保持室内空气流通及光线充足，即可使黄疸程度减轻及消退加快。 诊断标准 凡具下列其中之一者，应考虑为病理性黄疸： ①黄疸在生后24小时内出现。 ②总胆红素一般足月儿>205．2u先天性非溶血性黄疸mol／l，早产儿>256．5umol／L。 ⑧黄疸进展迅速，总胆红素每24小时升高的速度超过86umol／L。 ④结合胆红素>26umol／L。 ⑤黄疸持续时间延长(足月儿超过2周；早产儿超过4周)，或生理性黄疸消退后又复出现，或进行性加重病人一般情况尚可，多无明显自觉症状；部分病人可伴有易疲劳、肝区不适、消化不良等。有时Gilbert综合征患者也可伴有轻度溶血性贫血。除偶见显性黄疸外，无异常体征，肝脾常不肿大。根据血清胆红素的浓度不同，可将本综合征分为轻型和重型。轻型较重型多见，血清胆红素低于85.5μmol/L；重型的血清胆红素大于85.5μmol/L，常在新生儿期即出现黄疸。 发病原因 先天性非溶血性黄疸 目前多数人认为由于遗传性或获得性的肝细胞中微粒体器中胆红素葡萄糖醛酸转移酶活力不足影响非结合胆红素在肝细胞内结合反应的正常进行以致使肝细胞对胆红素的摄取也受到障碍因而造成肝细胞对非结合型胆红素的摄取和结合功能的双缺陷 发病机制 介绍 在所有病人肝穿刺活体组织标本中证实肝脏的胆红素葡萄糖醛酸转移酶的活力值明显减低提示肝脏从血浆中清除间接胆红素的能力降低但血浆非结合胆红素的浓度与该酶活力降低的程度无明显关系这可能由于部分Gilbert综合征病人也同时存在着缓和的代偿性溶血情况所致;从胆红素转运动力学研究提示非结合高胆红素血症的原因不是由于生成过多而是由于转运缺陷另一方面通过部分病人伴有BSP转运异常也提示本综合征有部分病人具有转运功能缺陷由于游离胆红素进入肝细胞后被肝细胞浆内的两种低分子可溶性“受体蛋白”(YZ蛋白接受)带到滑面内质网在酶的作用下进行结合若YZ蛋白量不足或接受功能差时则造成运输障碍也会影响肝细胞对非结合胆红素的摄取与结合根据血清胆红素的浓度不同可将本综合征分为两型其发病机制可能有所不同 分类 1.轻型 较重型多见血清胆红素低于85.5µmol/L粪内尿胆原正常其发病机制可能为肝细胞摄取及转运非结合胆红素的过程有缺陷如肝细胞浆内可溶性蛋白受体不足或其接受功能不良造成肝细胞内非结合型胆红素的转运障碍而影响了肝细胞对非结合型胆红素的摄取不良但也可能有一部分轻症病人与重症病人的发病机制相同是属于同一类型的即由于葡萄糖醛酸转移酶活力减低不明显所致但由于缺乏敏感检测技术而与测不出极轻度酶活力的降低有关 2.重型 血清胆红素大于85.5µmol/L(5mg/dl)常在新生儿期即出现黄疸由于同时伴有肝细胞中微粒体内葡萄糖醛酸转移酶活力不足而致肝细胞结合功能不良造成非结合胆红素增高血症的黄疸。 病症体征 先天性非溶血性黄疸主要表现为自幼年起的慢性间歇性黄疸可呈隐性;黄疸可以持续存在达老年但是往往随着年龄的增长而逐渐减退血清胆红素低于102.6μmol/L一般小于51.3μmol/L有昼夜或季节性波动约1/3病例在常规检查时正常可因疲劳情绪波动饥饿感染发热手术酗酒妊娠诱发或加重黄疸 病人一般情况尚可多无明显自觉症状;部分病人可伴有易疲劳肝区不适消化不良等有时Gilbert综合征患者也可伴有轻度溶血性贫血 除偶见显性黄疸外无异常体征肝脾常不肿大 根据血清胆红素的浓度不同可将本综合征分为轻型和重型轻型较重型多见血清胆红素低于85.5μmol/L;重型的血清胆红素大于85.5μmol/L常在新生儿期即出现黄疸 由于本病可与一些具有临床后果的疾病相混淆而导致处理错误因而临床确诊较为重要下列几点高度提示Gilbert综合征： 1.慢性间歇性或波动性轻度黄疸有发作诱因可有家族史一般状况良好无明显症状 2.体格检查除轻度黄疸外无其他异常体征肝脾多不大 3.一般肝功能(ALTASTAKP胆汁酸)正常仅有血浆非结合胆红素增高水平的波动性升高 4.无溶血性肝细胞性阻塞性黄疸证据 5.肝组织病理学检查正常 如在12～18个月内经2～3次随访无其他实验室异常发现即可诊断为Gilbert综合征检测UGT1启动子内TATAA序列或基因有无突变有助于诊断 检查化验 大多数病例的黄疸轻微血清总胆红素在22.1～51.3μmol/L,少数至85～102μmol/L或更高主要为血