Rh血型不合溶血病主要见于母亲是Rh阴性，胎儿为Rh阳性者。如果母亲是Rh阴性，父亲为Rh阳性，那么子女有65%的可能性为Rh阳性。有些母亲虽然为Rh阳性，但缺乏E抗原，也可能会发生Rh溶血病。这类溶血病一般发生在第二胎，此外，母亲在孕前接受过Rh不合血型的输血也可能发生第一胎就发病的情况。