这不是变戏法，这就是科学！

编译：kuku兜

来源：医学界肿瘤频道

昨天，例行打开外文学术网站准备“海淘”的小编猛然发现，各大网站的头条居然都被同一个叫做 “CAR-T疗法” 的名词占领了。

《CAR-T疗法在治疗脑部肿瘤中的新进展！》

《CAT T细胞疗法使胶质母细胞瘤得到奇迹般缓解》

Big Bang！原来，29日一项发表在临床领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》上的研究表明，先前仅能用来治疗白血病的“CAR-T”疗法在一次顿朗名胶质母细胞瘤合并脊柱转移患者体内成功消灭了所有实体肿瘤！

没错，是实（shǐ）体（wú）肿（qián）瘤（lì）。而且，这回还是特别难搞的“胶母”！

胶质母细胞瘤是一种致死性肿瘤，先前能对它起效的治疗方法甚少。但新英格兰医学杂志所报告的这一例却成功通过免疫疗法消灭了它。这次成功给了肿瘤学家们治疗颅内肿瘤的新点子。

“在治疗伊始，我经常紧张到屏住呼吸，时刻准备在夜晚起身去医院处理可能发生的紧急情况。但神奇的是，这种疗法确实很安全。这是首个将CAR-T疗法运用于在实体肿瘤中的案例！”City of Hope癌症研究中心神经外科主任Behnam Badie这样描述他在治疗患者过程中纠葛心情。

Ok，卖足了关子，整个治疗过程究竟是怎样的呢？

故事的主人公Richard Grady，是一位50岁的右颞叶复发性多发性胶质母细胞瘤男性患者，多个肿瘤一连串地在他的脑中生长。一开始，他接受了包括肿瘤切除手术、放疗和替莫唑胺化疗辨降在内的所有可行治疗方法，但在诊断六个月后，MRI和PET-CT检查都显示肿瘤再次复发。

Richard Grady

传统治疗效果不理想，于是走投无路的Richard加入了City of Hope癌症研究中心的I期临床研究中。研究人员通过MRI定位了Richard脑部的5个进展性颅内病灶，包括通过手术切除的三个病灶，分别是横跨右侧颞叶与枕叶最大个的T1和右侧额叶的T2和T3，及未经手术切除的左侧颞叶T4和T5小病灶。研究者还监测出Richard体内的 IL13Rα2蛋白表达在不同的肿瘤组织表达不均匀，但原发和复发的肿瘤细胞均显示IL13Rα2阳性。

研究者运用CAR-T疗法，在Richard的血液中提取出免疫T细胞，并重新加工使其特异性地针对IL13Rα2靶点，最后再重新输入Richard体内。

CAR-T消灭肿瘤细胞全过程

更酷的是，有别于往常的静脉回输，此次采用的是脑室内注射方法，注射点位于T1附近，共计划注射16次。

Richard在介绍CAR-T颅内注射治疗

老实说，选择CAR-T治疗确实是研究者们的孤注一掷，因为Richard的肿瘤呈高度侵袭性，预后很差。要处理的包括多灶性柔脑膜病灶、去分化胶质母细胞瘤等，肿瘤的增值率超过60%。这是个极大的挑战。

第一疗程持续了6周时间，最大的T1保持原态，而MRI检查显示未经手术移除T4-5以及复发的病灶T6-7生长都在进展。此外，Richard出现了下肢麻痹症状，才发现肿瘤已经有了新的脊柱转移，包括一个直径18mm的“大个子”和几个不到4mm的“小跟班”！这些结果表明， 虽然颅腔内的CAR-T注射治疗能够抑制注射处原发病灶（T1）的复发，却难以控制较远距离的肿瘤。

紧接着，研究者吸取教训和经验，将IL13Rα2-CAR T细胞继续注射入右侧脑室。

经过3次注射后（挡急治疗第133天），研究者惊喜地发现所有颅内及脊柱内的肿瘤都在缩小，缩小幅度高达77%！在第5次注射（治疗第190天）时，word哥，所有的肿瘤都消失了！

治疗过程全记录

（手术前、术后CAR-T治疗前及CAR-T治疗后MRI对比）

CAR-T治疗前后MRI对比 （ 肿瘤真的不见了！ ）

当然药不能停，Richard后续又接受了5次注射治疗。在巩固治疗阶段，所有肿瘤继续分解，已经无法从MRI或是PET-CT检查中辨认出了。更神奇的是，在进行颅内IL13Rα2-CAR T细胞注射后，脊柱中的两处转移灶也完全被移除。在治疗的108天至284天中，Richard都未系统性服用地塞米松，也由此回到了他最爱的亲人和朋友身边，继续正常的生活。

治疗后的7.5个月里，没有任何一个原始肿瘤（T1-7）复发。然而可惜的是，在治疗后的地228天，Richard脑中终于又出现了四处新发病灶。

不过，新肿瘤与前7个肿瘤灶并不相邻，甚至相隔甚远。这也表明CAR-T疗法仍然对注射区域存留一定影响。回想起第一次治疗远隔肿瘤灶（T4-T7）的不理想，这个结果或许“有迹可循”。目前，真正的复发原因仍在调查之中，不过已有初步结果显示，IL13Rα2的表达量确实减少了。

众人惊喜的同时，质疑声也不断......

“我不能说这个研究彻底解决了CAR-T治疗不能用于实行肿瘤的问题，这也不能代表我们已经找到了最佳的治疗方案。但这仍是CAR-T治疗对胶质母细胞瘤有效的首份报告，或许也为我们指明了一个研究方向。”专注于研究CAR-T治疗的纪念斯隆凯特林癌症中心Jae Park医生点评道。

这是真理还只是个特例？敬请期待后续的研究结果。

故事讲完了，关于CAR-T治疗，你还需要了解这些！

1.什么是CAR-T？

CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。

2.CAR-T治疗，简单来说是五步：

①从癌症病人身上分离免疫T细胞。

②利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。 它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞！

CAR-T技术原理

③体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

④把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

⑤严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应（原因后面说），搞定收工。

CAR-T制备方法

3.CAR-T够安全吗？

CAR-T疗法的毒性作用一直是其应用推广上的障碍之一。临床试验中报道过多例死亡。9月26日，Kite制药公司公布了KTE-C19的II期临床数据的中期分析结果。治疗的完全缓解率达到了47%。然而，此次参与试验的62名患者中，有1/3患者产生了严重的神经毒性，18%的患者受到了细胞因子释放综合征的影响，2人死于KTE-C19相关的不良反应。

虽然在此次胶质母细胞瘤的治疗中，患者未出现严重的药物毒性作用，但CAR-T的安全性仍然值得研究者密切关注。

参考文献：

[1] Christine E. Brown, Ph.D., Darya Alizadeh, Ph.D., et all. Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. N Engl J Med 2016; 375:2561-2569

[2] https://www.statnews.com/2016/12/28/car-t-brain-cancer/

[3]http://abcnews.go.com/Health/wireStory/cells-dripped-brain-man-fight-deadly-cancer-44437860

[4] 菠萝.源正细胞. CAR-T 免疫疗法，治愈癌症不是梦

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