ERBB2（又名HER2/neu) 基因编码受体酪氨酸激酶Her2，属于表皮生长因子受体家族(EGFR)。ERBB2 基因的扩增或过度表达会导致细胞过度增殖而形成肿瘤。在TCGA数据库内，13％ 胃腺癌患者发现有ERBB2 扩增。文献报道有8-11％的胃癌患者出现ERBB2 扩增，6-14％的胃癌患者检测崭剪到HER2表达或过度表达。ERBB2 扩增和HER2过度表达更常见于肠型胃癌，弥散型胃癌则相对少见。关于ERBB2 扩增和HER2过度表达与胃癌患者预后的相关性研究，结果尚不一致，有报道认为预后不良，但最近的报道认为上述过表达与预后无关。ERBB2 扩增或许可用于预测机体对HER2靶向治疗药物的敏感度，这类药物包括lapatinib, afatinib, trastuzumab, pertuzumab, ado-trastuzumab (T-DM1)。这些制剂已被FDA批准用于治疗各种癌症，目前正在进行HER2阳性的癌症患者的临床试验。对于细胞外或激酶区突变的ERBB2表达的乳腺癌细胞系，ERBB2不可逆的激酶抑制剂neratinib 显示出较强的抑制作用，目前正用于HER2扩增或突变的乳腺癌和其他实体瘤患者的临床试验。其他一些可激活PI3K/Akt途径的基因组突变，或者通过删除PTEN，或者通过激活PIK3CA，能够影响接受化疗和trastuzumab 抗体治疗的乳腺癌患者的预后，以及对trastuzumab的敏感度。结论相反的报道也有一篇。目前正在进行一些临床试验，目的是发现新的药物来针对笼搁HER2治疗耐药，例如针对靶向PI3K/Akt 和Hsp90的药物。一项研究表明，ERBB2 扩增或 HER2过度表达会导致细绣孟佳胞系对cetuximab耐药。 全球肿瘤医生网 —环宇达康医疗 编译